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新冠疫苗上市以来,一直有人说,中国的灭活疫苗不如外国的mRNA疫苗

新冠疫苗上市以来,一直有人说,中国的灭活疫苗不如外国的mRNA疫苗,因为抗体产生得比较少。然而,实际使用的数据却告诉大家,两种疫苗的效果差不多。例如不久前,香港大学发表了2022年香港疫情爆发以来的疫苗效果对比。对于60岁以上老人,两针RNA疫苗对重症与死亡的保护率是88%,灭活疫苗是74%(图1)。更重要的是,无论是哪一种疫苗,打了加强针之后的保护率都会升高到98%(图2)。这就增强了大家在老年人中普及疫苗的信心,尤其是在两针全面接种之外的加强针。

更富有戏剧性的数据来自智利,它是科兴灭活疫苗使用最广泛的南美国家。2021年,智利发表了真实世界的应用数据。在疫情高峰期,60岁以下人群的重症数和死亡数急剧上升,而70岁以上老人的数据平缓,甚至还有下降。对此唯一的解释就是,年轻人的接种率低,而老人的接种率高,因为老人是该国科兴疫苗的优先接种者(图3)。

那么问题来了,既然灭活疫苗产生的抗体不如mRNA疫苗,为什么它防重症和死亡的效果还这么好呢?

最近,我的朋友、制药专家、“北美新药科普历史网”创办者项西行博士写了一篇文章《国产灭活疫苗的一个独到武器》(网页链接,图4),对此给出了深入的解释。基本的答案在于,mRNA疫苗针对的只是病毒的刺突蛋白,而灭活疫苗针对的是整个病毒体,包括表面的刺突蛋白和内部的核衣壳蛋白。

虽然灭活疫苗诱导出来的中和抗体总体弱于mRNA疫苗,但免疫分为两种,抗体免疫和细胞免疫。灭活疫苗中核衣壳蛋白诱发的细胞免疫虽然能力有限,但总比mRNA疫苗的单一组分强,这是有和没有的区别。因此2021年8月,香港中文大学的研究发现,灭活疫苗诱导的细胞免疫显著强于mRNA疫苗,这就在一定程度上弥补了抗体免疫的不足。更重要的是,细胞免疫虽然不怎么防感染,但可以防重症和死亡。

在对抗病毒的疫苗工具箱中加入抗核衣壳成分(图5),还有一个好处,就是不怕突变。因为刺突蛋白位于病毒颗粒的表面,处于和机体免疫系统作斗争的第一线,突变的概率非常大。曾经的德尔塔和现在的奥米克戎,都是拜这种竞争和进化所赐。而核衣壳蛋白深藏病毒颗粒内部,突变率非常低,正是做疫苗抗原的好材料。

最后我想评论一下:到现在还有不少人因为害怕副作用,而没有打疫苗。实际上灭活疫苗的副作用远小于mRNA疫苗,这是由它们的原理决定的。现在既然知道了灭活疫苗的安全性和有效性都有保证,尤其是打了就能防止重症和死亡,相当于领到一张免死铁券,何不赶快去打呢?

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